El desconocido efecto de las terapias de cambio de sexo en cáncer de mama

 El desconocido efecto de las terapias de cambio de sexo en cáncer de mama


Uno de los tratamientos más habituales para el cambio de sexo, la terapia hormonal feminizante o terapia de afirmación de género con andrógenos, que suele utilizarse en mujeres transgénero y personas no binarias para promover los cambios físicos que causan las hormonas femeninas durante la pubertad, «reprograma» el tejido mamario en hombres transgénero.

Por primera vez, un equipo de investigadores coorinados desde la Universidad de Califronia-San Francisco (EE.UU.) ha examinado los efectos de esta terapia con andrógenos en el tejido mamario en hombres transgénero y los resultados, que se publican en Cell Genomics, aportan una mirada sin precedentes a los cambios que ocurren como resultado de esta terapia, una forma común y altamente efectiva de atención transgénero.

Además, la información de este estudio puede tener implicaciones para el tratamiento del cáncer de mama en todas las poblaciones ya que muestra que la terapia hace que la expresión génica en las células mamarias se silencia y se activan los programas genéticos masculinos.

Se sabe que las tasas de cáncer de mama son más bajas en los hombres transgénero y estudios recientes han demostrado que la activación de los receptores de andrógenos puede tener actividad antitumoral en ciertos tipos de cáncer de mama.

En este estudio, los investigadores encontraron que la terapia con andrógenos suprimía la expresión de genes implicados en el cáncer de mama con mutación BRCA. En general, «esto indica que la activación del receptor de andrógenos puede ser una estrategia preventiva o terapéutica válida para el cáncer de mama ER+ y, de acuerdo, se han implementado ensayos clínicos que prueban la activación del receptor de andrógenos en este subtipo», escriben los autores.

La terapia hormonal feminizante se usa para cambiar tus niveles hormonales. Esos cambios hormonales provocan cambios físicos que ayudan a que la identidad de género y el cuerpo de una persona coincidan. El objetivo de esta terapia es ayudar a que la identidad de género y el cuerpo de una persona coincidan.

Próstata

«Muchos de los cambios en la expresión génica inducidos por la terapia con andrógenos también fueron consistentes con los sesgos sexuales específicos masculinos descubiertos al comparar los tejidos mamarios y otros órganos de hombres y mujeres cisgénero», escriben los investigadores. [Un persona cisgénero es aquella cuya identidad y expresión de género coincide con su sexo biológico].

Esto incluye el aumento de la expresión del gen CUX2, que tiene la expresión más alta en la próstata, así como niveles elevados en los tejidos del hígado y de la mama de los hombres cis en comparación con los tejidos de las mujeres cis.

Los investigadores obtuvieron tejido mamario de mastectomías de hombres transgénero que se habían sometido a terapia con andrógenos y lo compararon con tejido mamario de mujeres cisgénero obtenido mediante cirugía cosmética mamaria. Para cada tipo de tejido, caracterizaron los cambios asociados en la expresión génica y las interacciones célula-célula teniendo en cuenta el perfil espacial de las células.

En los tejidos masculinos trans, encontraron que las células que expresaban receptores de hormonas habían sido reprogramadas por andrógenos, y estas células luego transmitieron los efectos a las células cercanas a través de relés de señalización paracrina.

La activación del receptor de andrógenos puede ser una estrategia preventiva o terapéutica válida para el cáncer de mama ER+

Así vieron que las células trans-masculinas fueron silenciadas en comparación con las células cis-femeninas, mostrando menos identificadores moleculares y genes únicos. Mientras que las células cis-femeninas mostraron una expresión génica asociada con los factores de crecimiento y el desarrollo de la glándula mamaria, las células trans-masculinas mostraron una expresión asociada con el metabolismo de los ácidos grasos y la señalización del calcio.

Dentro de las muestras de mujeres cis, los investigadores observaron las de mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas.

En comparación con el tejido masculino trans, las diferencias entre estos dos tipos de tejido fueron minúsculas, lo que indica que los cambios en el seno masculino trans probablemente ocurran no solo debido al cese de la producción de estrógeno por parte de los ovarios, sino también directamente debido a los andrógenos.



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