Una terapia celular prolonga la supervivencia en el mieloma más resistente

El tratamiento -un nuevo tipo de terapia celular- consiste en extraer células inmunitarias del propio paciente que posteriormente serán modificadas, con el fin de capacitarlas para reconocer las células del mieloma y poder así eliminarlas.

Las células extraídas al paciente son linfocitos (células del sistema inmune) que se manipulan en el laboratorio para que los linfocitos expresen en su superficie un receptor quimérico que los capacita para reconocer el antígeno que expresa la célula del mieloma, el antígeno BCMA.

La investigación con este nuevo tipo de terapia celular -linfocitos T-Cart- se ha desarrollado en casi 20 centros nacionales e internacionales de 13 países diferentes, siendo la Clínica Universidad de Navarra el que más pacientes ha reclutado.

Cuando los linfocitos consiguen expresar este receptor se infunden al paciente. Con antelación, el paciente recibe un ciclo corto de quimioterapia preparatoria para la adecuada recepción de los linfocitos modificados. «Una vez que se realiza la infusión del preparado celular en el paciente, los linfocitos modificados reconocerán todas las células que expresan el antígeno BCMA, que son las células del mieloma, y las eliminarán», sostiene la hematóloga.

«Aunque esta terapia CART está aprobada en pacientes con mieloma en fase avanzada, este estudio es el primero que observa su eficacia en personas que han sufrido una recaída después de haberse tratado con, al menos, dos terapias anteriores», explica Paula Rodríguez, primera firmante del ensayo.

El objetivo de este estudio en el que el centro español empezó a participar en 2018 es comparar la eficacia del medicamento ide-cel (terapia CART dirigida frente a BCMA) frente a distintos tratamientos convencionales para el mieloma.

«Para ello, los pacientes se han aleatorizado entre las dos ramas de tratamiento, la terapia CAR o el tratamiento estándar, con la ventaja de que los pacientes asignados a la rama control podrían recibir la terapia CART en el momento de la progresión -explica la especialista-, lo que aporta un mayor grado de evidencia científica al resultado».

La mediana de supervivencia libre de progresión observada con la terapia CART supera los trece meses, mientras que la observada con el tratamiento convencional es inferior a cuatro meses.

Estos resultados, subraya Rodríguez Otero, «respaldan el papel de la terapia CART en pacientes con mieloma en recaída que han recibido, al menos, dos terapias previas. En ese estado de la enfermedad las opciones terapéuticas son limitadas y subóptimas, por tanto, a la luz de los resultados de este trabajo, la terapia CART podría mejorar considerablemente la situación de estos pacientes».

El mieloma múltiple es el tercer tumor hematológico en frecuencia, ya que representa el 1% de todas las neoplasias y el 10% de las neoplasias hematológicas. Se trata de un cáncer de las células plasmáticas, situadas en la médula ósea, cuyo rol es crucial en el sistema inmunitario. «A pesar de los importantes avances en el tratamiento, la mayoría de los enfermos recaen y terminan siendo resistentes a los fármacos más importantes disponibles hasta la fecha», señala Rodríguez Otero.

En esta situación son necesarios nuevos tratamientos con mecanismos de acción distintos, como es la terapia con células CAR T. «Se trata de una terapia que está demostrando un efecto muy beneficioso para tratar tumores hematológicos en nuestros pacientes», añade Felipe Prósper, director del Área de Terapia Celular de la Clínica Universidad de Navarra.

Además, debido a que es un tipo de cáncer de la sangre que infiltra la médula ósea y que puede diseminarse por el esqueleto, mediante la circulación de células tumorales por todo el cuerpo, lo que implica un mal pronóstico para el paciente, es fundamental establecer herramientas para medir en tiempo real la tasa de proliferación y de diseminación del tumor de cada paciente.