Nuevos antibióticos contra las bacterias multirresistentes
Investigadores han diseñado y sintetizado análogos de un nuevo antibiótico eficaz contra bacterias multirresistentes, abriendo un nuevo frente en la lucha contra estas infecciones.
Los antibióticos son fármacos vitales en el tratamiento de diversas enfermedades bacterianas. Sin embargo, debido a su uso excesivo e incorrecto, el número de cepas bacterianas resistentes a múltiples antibióticos va en aumento, afectando a millones de personas en todo el mundo.
Un equipo dirigido por el profesor Satoshi Ichikawa, de la Universidad de Hokkaido, ha estado trabajando en el desarrollo de nuevos antibacterianos. Su investigación más reciente, publicada en la revista «Nature Communications», detalla el desarrollo de un compuesto antibacteriano muy eficaz contra las bacterias multirresistentes más comunes.
El equipo trabajó en una clase de compuestos antibacterianos llamados esferimicinas. Estos compuestos bloquean la función de una proteína de las bacterias llamada MraY. MraY es esencial para la replicación de las bacterias y desempeña un papel en la síntesis de la pared celular bacteriana; además, no es un objetivo de los antibióticos comerciales disponibles actualmente.
«Las esferimicinas son compuestos biológicos de estructura muy compleja», explica Ichikawa, autor del estudio. «Nos propusimos diseñar análogos de esta molécula que fueran más fáciles de fabricar a la vez que más eficaces contra la MraY, aumentando así su actividad antibacteriana. El fármaco que diseñamos era eficaz contra el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) y el Enterococcus faecium resistente a la vancomicina (ERV), dos de las bacterias multirresistentes más comunes.»
El equipo analizó las estructuras de la sphaerimicina A mediante modelización molecular asistida por cálculo, y diseñó y sintetizó dos análogos de la sphaerimicina, SPM1 y SPM2, que resultaron eficaces contra bacterias Gram positivas.
A continuación, determinaron la estructura de SPM1 unida a MraY. Estudiando esta estructura y comparándola con la de agentes antibacterianos relacionados, determinaron cómo simplificar aún más las moléculas. Consiguieron desarrollar un análogo más sencillo, el SPM3, cuya actividad era similar a la del SPM1.
Además de su eficacia contra SARM y ERV, los SPM también fueron eficaces contra Mycobacterium tuberculosis, la bacteria que causa la tuberculosis y que tiene cepas multirresistentes.
Nuestra aportación más significativa es la construcción del esqueleto central de la sphaerimicina, que puede utilizarse para desarrollar más agentes antibacterianos
«Nuestra aportación más significativa es la construcción del esqueleto central de la sphaerimicina, que puede utilizarse para desarrollar más agentes antibacterianos dirigidos contra el MraY y, por tanto, contra las cepas multirresistentes. La sphaerimicina es muy prometedora porque el MraY también está presente en bacterias Gram negativas», concluye Ichikawa. El trabajo futuro incluirá la optimización de las moléculas SPM desarrolladas actualmente y el desarrollo de combinaciones de antibióticos que contengan sphaerimicina para atacar una gama más amplia de bacterias.
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