Identificada una diana para tratar los cánceres más mortales
Madrid
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Los científicos han encontrado una manera de identificar e interpretar «firmas» que revelan las complejas causas genéticas de algunos de los cánceres más mortales, que a menudo tienen una tasa de supervivencia de menos del 10 %. Los resultados, publicados en «Nature», podrían permitirles desarrollar tratamientos más precisos y mejorar significativamente las tasas de supervivencia.
Actualmente, los científicos usan cambios genéticos individuales para desarrollar firmas mutacionales, que pueden usarse para comprender el origen de un cáncer y predecir cómo progresa un cáncer. Sin embargo, hasta ahora, no ha habido un marco para interpretar de la misma manera los patrones más grandes y complejos de cambios genéticos observados en la inestabilidad cromosómica.
Nuestro código genético se almacena en 23 pares de cromosomas, los «capítulos» que componen el genoma.
Pero cuando nuestro genoma se copia, estos cromosomas pueden volverse inestables y los segmentos de ADN pueden duplicarse, eliminarse o reorganizarse.
La inestabilidad cromosómica es una característica común del cáncer, que ocurre en alrededor del 80% de los tumores, pero este revoltijo de fragmentos puede ser difícil de leer, lo que dificulta comprender exactamente qué tipos o «patrones» de inestabilidad están presentes en un tumor determinado. En cambio, los tumores se dividen en categorías amplias que tienen cantidades altas o bajas de inestabilidad cromosómica.
Los cánceres con altos niveles de inestabilidad cromosómica son extremadamente mortales y, a menudo, tienen tasas de supervivencia de menos del 10 %. Como tal, comprender y tratar la inestabilidad cromosómica es fundamental para mejorar los resultados de millones de pacientes con cáncer en todo el mundo.
Ahora, por primera vez, científicos de la Universidad de Cambridge y el
Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han publicado un marco sólido que les permite analizar la inestabilidad cromosómica en los cánceres humanos.
Florian Markowetz y sus colegas investigaron patrones de inestabilidad cromosómica en 7880 tumores, que representan 33 tipos de cáncer, como el cáncer de hígado y pulmón, de The Cancer Genome Atlas. Al analizar las diferencias en el número de repeticiones de secuencias de ADN dentro de los tumores, pudieron caracterizar 17 tipos diferentes de inestabilidad cromosómica. Estas firmas de inestabilidad cromosómica pudieron predecir cómo los tumores podrían responder a los medicamentos, además de ayudar en la identificación de futuros objetivos farmacológicos.
Esta investigación ha llevado a la formación de Tailor Bio, una empresa derivada del Cancer Research UK Cambridge Institute, cuyo objetivo es construir una nueva plataforma de medicina de precisión contra el cáncer. Esta plataforma permitirá al equipo desarrollar mejores fármacos para una amplia variedad de tipos de cáncer y agrupar a los pacientes según su tipo de cáncer con mayor precisión, asegurándose de que reciban el mejor y más específico tratamiento para su tumor.
Markowetz, líder de grupo sénior en el
Instituto Cambridge de Investigación del Cáncer del Reino Unido señala que «cuanto más complejos son los cambios genéticos que subyacen a un cáncer, más difíciles son de interpretar y más desafiante es tratar el tumor. Esto es trágicamente claro a partir de las tasas de supervivencia muy bajas para los cánceres que surgen como resultado de la inestabilidad cromosómica».
«Nuestro descubrimiento ofrece la esperanza de que podamos cambiar las cosas, brindando tratamientos mucho más sofisticados y precisos. Con Tailor Bio, ahora estamos trabajando para llevar nuestra tecnología a los pacientes y desarrollarla a un nivel en el que pueda transformar la vida de los pacientes».
En la actualidad, el tratamiento más avanzado para el cáncer se basa en la llamada medicina de precisión que permite elegir la terapia de forma ajustada a las características genéticas y moleculares del tumor de cada paciente. El problema con los tumores con alta inestabilidad cromosómica es que no permitían utilizar este tipo de medicina de forma eficaz porque en ellos no hay un solo gen “defectuoso” sino muchos.
Este trabajo acaba con esta imposibilidad porque establece un catálogo de patrones de inestabilidad cromosómica que podrán identificarse al hacer el diagnóstico. Y cada uno de esos patrones tiene asociada información sobre su posible respuesta ante los medicamentos habitualmente utilizados frente a los diferentes tipos de tumores e identificación de otros posibles objetivos farmacológicos.
Lo que quiere decir que estos patrones servirán de biomarcadores oncológicos de enorme utilidad para el diagnóstico de los tumores más agresivos y, sobre todo, a la hora de elegir la terapia más adecuada para combatirlos porque, como explica Geoff Macyntire, codirector de la investigación: «Nuestros biomarcadores pueden prever la eficacia que van a tener las terapias sobre un tumor concreto».
Tailor Bio, radicada en Reino Unido, ha licenciado una patente sobre el método descrito en el artículo de
Nature, además de otra patente obtenida sobre un trabajo previo que el equipo desarrolló en la misma línea de trabajo. La intención de los investigadores con estos pasos es que este avance comience a ser utilizado en la práctica clínica lo antes posible.
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