10 años de CAR-T, la terapia que cura el cáncer

 hematóloga del
Hospital Marqués de Valdecilla.

Doug Olson fue uno de los dos primeros pacientes que recibieron esta tratamiento disruptivo y hoy, 10 años después del tratamiento, se considera curado.

El artículo de «Nature» documenta el seguimiento de estos dos primeros pacientes que se han curado con este innovador tratamiento y muestran las respuestas de estas células CAR-T de larga duración y brinda, por vez primera, información sobre cuánto tiempo pueden durar los efectos del tratamiento ya que una de las dudas con este tratamiento era la vida de las células T trasplantadas.

El trabajo coordinado por J. Joseph Melenhorst, de la
Universidad de Pensilvania (EE.UU.) detalla que, 10 años después, no hay rastro de células de leucemia en ninguno de los dos pacientes y, además, como señala Carl June, las células T siguen estando en los pacientes y tienen la capacidad de matar a las células cancerosas.

«Cuando se habla de esta terapia hay que decir que se trata de un tratamiento vivo», apunta
Carl June, director, Centro de Inmunoterapias Celulares y del Instituto Parker para la Terapia del Cáncer de la Universidad de Pensilvania. Las células T «evolucionan con el tiempo y, como demuestra este trabajo, se adaptan y tienen la capacidad de matar células cancerosas 10 años después del tratamiento».

A Doug le diagnosticaron leucemia en el año 1996, con 49 años. «Al principio -cuenta- los tratamientos funcionaron pero a los 6 años tuve un remisión».

En 2010 «el 50 % de las células de mi médula ósea eran células cancerosas y el cáncer se había vuelto resistente a la terapia estándar». Fue entonces cuando el equipo de Melenhorst le ofreció participar en un ensayo clínico pionero con esta novedosa terapia y en septiembre de 2010 recibió su primera infusión de células T. «Pensé que era mi último oportunidad».

Ahora 10 años después Doug se considera curado. «Al año me dijeron que el tratamiento funcionaba. Enseguida entendí que había ganado mi batalla al cáncer. He tenido el privilegio de poder acceder a este tratamiento y espero que otras personas puede acceder a él».

Ese mismo año, apenas 9 meses después, tanto Doug como el otro paciente lograron una remisión completa en ese año y ahora se informa que las células CAR-T permanecieron detectables durante más de 10 años de seguimiento.

Al principio, apunta Melenhorst «teníamos nuestra dudas. De hecho, hicimos dos biopsias para verificar los resultados. Pero era cierto: desde el punto de vista científico podíamos hablar de curación».

En España el tratamiento se empezó a emplear en 2019 en pacientes con leucemia seleccionados -aquellos que no respondían a la mayoría de los tratamientos-, explica la hematóloga del hospital cántabro. Pero, matiza, «algunos datos de ensayos clínicos sugieren que los resultados sería mejor si se adelantara el momento de aplicación del tratamiento y combinarlos con las terapias actuales».

El pionero de esta terapia cree que en el futuro, de una u otra forma, «todos los tumores de la sangre serán tratados con CAR-T».

Así, recientemente se han publicado resultados de un estudio liderado por Jesús San Miguel, director médico de la Clínica Universidad de Navarra y de Medicina Clínica y Traslacional de la Universidad de Navarra, y publicados en The New England Journal of Medicine. Que mostraban que este tratamiento era efectivo en pacientes con mieloma múltiple, l el segundo cáncer hematológico más frecuente.

En nuestro país se han tratado ya más de 200 pacientes con los CAR-T comerciales dentro de los ensayos clínicos y unos 50 de con los denominados académicos, aquellos que se fabrican en los hospitales. «La ventaja de estos últimos es que son mas económicos», señala Yañez.

El reto ahora es trasladar estos resultados a los tumores sólidos, dice June, porque los cánceres de la sangre representan apenas el 10% de los tumores.

También es preciso entender, comentó Melenhorst, por que la terapia CAR-T no funciona en todos los pacientes. «En seguimientos a largo plazo se ha visto que los CAR-T comerciales funcionan en el 40% de los pacientes con linfoma de célula grande. Hay un 60% de casos que no se benefician, bien porque no responden o por los efectos secundarios», detalla Yañez.

Pero el CAR-T tiene dos escollos. Uno de ellos es su alto coste, que ronda los 300.000 o 350.000 euros por paciente, si se le suma la hospitalización e ingreso obligatorio en UCI.

Otro, también importante, es que no puede aplicarlo cualquier hospital. Por eso, el Ministerio de Sanidad diseñó un Plan Nacional de Terapias Avanzadas. De los once hospitales acreditados en todo el país, cinco están Barcelona (Clínic, Sant Pau, Vall d´Hebron -dos unidades, para niños y adultos-, Sant Joan de Deu), dos en Madrid (Gregorio Marañón y Niño Jesús) y Valencia (La Fe y Clínico), y uno en Andalucía (Virgen del Rocío en Sevilla ) y Castilla y León (Complejo Asistencial de Salamanca).

Comenta Lucrecia Yañez que este plan puede plantear alguna inequidad para los pacientes del norte de España, Galicia, Asturias, Cantabria, País Vasco o Navarra, ya que tienen que desplazarse a estos centros para recibir el tratamiento.

Señala la hematóloga que los pacientes de estas zonas de España que reúna las características para recibir este tratamiento tienen que trasladarse a los centros de referencia para que se le extraigan las célula y, a las tres o cuatro semanas que es el periodo que se necesita para fabricar el medicamento a la carta, volver a acudir al citado centro a recibir la infusión de las células. «Nosotros solo podemos hacer el seguimiento».

Estamos ante la evidencia de cómo la ciencia puede cambiar la práctica médica, señaló Carl June. «Estos hallazgos son comparables a lo que han conseguido las vacunas de ARN en el Covid-19. Confirman el potencial de la investigación para cambiar el signo de algunas enfermedades».