Identifican los anticuerpos anti-ómicron

 anticuerpos ampliamente neutralizantes (capaces de neutralizar de forma efectiva numerosas cepas distintas del coronavirus) en la proteína de pico, podría ser posible diseñar vacunas y tratamientos con anticuerpos que sean efectivos no solo contra la variante ómicron sino también contra otras variantes que puedan surgir en el futuro.

«Este hallazgo nos dice que al centrarse en los anticuerpos que se dirigen a los lugares altamente conservados en la proteína de pico, hay una manera de superar la evolución continua del virus», explica David Veesler, investigador del
Instituto Médico Howard Hughes y autor del estudio.

Veesler dirigió el proyecto de investigación con Davide Corti de Humabs Biomed SA, Vir Biotechnology, en Suiza.

La variante ómicron tiene 37 mutaciones en la proteína de pico, que utiliza para adherirse e invadir las células. Se trata de un número inusualmente alto de mutaciones.

Los investigadores creen que estos cambios explican en parte por qué la variante ha podido propagarse tan rápidamente, ser capaz de infectar a las personas que han sido vacunadas y reinfectar a las que ya habían sido infectadas.

«Llevamos días tratando de determinar cómo esta constelación de mutaciones en la proteína de pico de la variante ómicron afecta su capacidad para unirse a las células y evadir las respuestas de anticuerpos del sistema inmunológico», señala Veesler.

Veesler y sus colegas especulan que la gran cantidad de mutaciones de ómicron podría haberse acumulado durante una infección prolongada en una persona con un sistema inmunológico debilitado o por el paso del virus de humanos a especies animales y viceversa.

Para evaluar el efecto de dichas mutaciones, los investigadores diseñaron un virus sin la capacidad replicarse, llamado pseudovirus, para producir proteínas de pico en su superficie, como lo hacen los coronavirus. Luego crearon pseudovirus que tenían proteínas de pico con las mutaciones ómicron y las que se encuentran en las primeras variantes identificadas en la pandemia.

Primero analizaron cómo las diferentes versiones de la proteína de pico podían unirse a la proteína en la superficie de las células, que el virus usa para adherirse e ingresar a la célula. Esta proteína se llama receptor de la enzima convertidora 2 de angiotensina (ACE2).

Así descubrieron que la proteína de pico variante de ómicron podía unirse 2,4 veces mejor que la proteína de pico que se encuentra en el virus aislado al comienzo de la pandemia. Aunque no se trata de un incremento muy elevado, señala Veesler, «hay que tener en cuenta que en el brote de SARS en 2002-2003 las mutaciones en la proteína de pico que aumentaron la afinidad se asociaron con una mayor transmisibilidad e infectividad».

Los investigadores también encontraron que la versión ómicron podía unirse a los receptores ACE2 de ratón de manera eficiente, lo que sugiere que ómicron podría ser capaz de hacer intercambiarse entre humanos y otros mamíferos.

A continuación observaron cómo los anticuerpos frente aislados anteriores del virus protegían contra la variante omicron. Lo hicieron mediante el uso de anticuerpos de pacientes que habían sido previamente infectados con versiones anteriores del virus, vacunados contra cepas anteriores del virus o que habían sido infectados y posteriormente vacunados.

Descubrieron que los anticuerpos de las personas que habían sido infectadas por cepas anteriores y de las que habían recibido una de las seis vacunas más utilizadas actualmente disponibles tenían una capacidad reducida para bloquear la infección.

Así por ejemplo, los anticuerpos de personas que habían sido previamente infectadas y aquellas que habían recibido las vacunas Sputnik V o Sinopharm, así como una sola dosis de Janssen, tenían poca o ninguna capacidad para bloquear o neutralizar la entrada de la variante ómicron en las células.

Sin embargo, los anticuerpos de personas que habían recibido dos dosis de las vacunas Moderna, Pfizer / BioNTech y AstraZeneca conservaron cierta actividad neutralizante, aunque se redujeron de 20 a 40 veces, mucho más que cualquier otra variante.

Por último, los anticuerpos de personas que habían sido infectadas, se recuperaron y posteriormente recibieron dos dosis de vacuna también tuvieron actividad reducida, pero la reducción fue menor, aproximadamente cinco veces, lo que demuestra claramente que la vacunación después de la infección es útil.

Los anticuerpos de personas, en este caso un grupo de pacientes en diálisis renal, que habían recibido un refuerzo con una tercera dosis de las vacunas de ARNm producidas por Moderna y Pfizer / BioNTech mostraron solo una reducción de 4 veces en la actividad neutralizante. «Esto muestra que una tercera dosis es realmente muy útil contra el ómicron », afirma Veesler.

Todos los tratamientos con anticuerpos, excepto uno, actualmente autorizados o aprobados para su uso con pacientes expuestos al virus, carecían de actividad contra ómicron en el laboratorio o tenían una actividad notablemente reducida. La excepción fue sotrovimab, que tuvo una reducción de dos a tres veces de la actividad neutralizante.

Pero cuando probaron un panel más grande de anticuerpos que se habían generado contra versiones anteriores del virus, los investigadores identificaron cuatro clases de anticuerpos que conservaban su capacidad para neutralizar ómicron. Los miembros de cada una de estas clases se dirigen a una de las cuatro áreas específicas de la proteína de pico presente no solo en las variantes del SARS-CoV-2, sino también en un grupo de coronavirus relacionados, llamados sarbecovirus. Estos sitios en la proteína pueden persistir porque desempeñan una función esencial que la proteína perdería si mutaran. Estas áreas se denominan ‘conservadas’.

El hallazgo de que los anticuerpos pueden neutralizar mediante el reconocimiento de áreas conservadas en tantas variantes diferentes del virus sugiere que el diseño de vacunas y tratamientos con anticuerpos que se dirijan a estas regiones podría ser efectivo contra un amplio espectro de variantes que surgen a través de la mutación, concluye Veesler.