Así podemos envejecer más despacio y más sanos

Este ensayo controlado aleatorizado de fase 2 es la primera investigación de los efectos de la restricción calórica a largo plazo en seres humanos sanos y no obesos. El estudio asignó al azar a 220 hombres y mujeres sanos a una restricción calórica del 25% o una dieta normal durante dos años.

CALERIE, acrónimo en inglés de Evaluación integral de los efectos a largo plazo de la reducción del consumo de energía, mostró un desaceleración del ritmo de envejecimiento medido a partir de la metilación del ADN sanguíneo de los participantes utilizando el algoritmo DunedinPACE (Pace of Aging , Computed from the Epigenome ). La disminución del 2% al 3%en el ritmo del envejecimiento se traduce en una reducción del 10% al 15% en el riesgo de mortalidad, un efecto similar a una intervención para dejar de fumar. Los resultados se publican en línea en la revista «Nature Aging».

«En gusanos, moscas y ratones, la restricción calórica puede retrasar los procesos biológicos del envejecimiento y prolongar la vida saludable», señala el autor principal Daniel Belsky, pero ahora, nuestro trabajo muestra que la restricción calórica también retrasa el envejecimiento biológico en los humanos.

Para medir el envejecimiento biológico en los participantes del ensayo, el equipo de Belsky analizó muestras de sangre recogidas de los participantes del ensayo antes de la intervención y después de 12 y 24 meses de seguimiento. «Los seres humanos viven mucho tiempo -explicó Belsky-, por lo que no es práctico seguirlos hasta que veamos diferencias en las enfermedades relacionadas con el envejecimiento o la supervivencia. En cambio, confiamos en biomarcadores desarrollados para medir el ritmo y el progreso del envejecimiento biológico durante la duración del estudio».

En concreto, este equipo analizó las marcas de metilación en el ADN extraído de los glóbulos blancos. Las marcas de metilación del ADN son etiquetas químicas en la secuencia de ADN que regulan la expresión de los genes y se sabe que cambian con el envejecimiento.

En un primer análisis, Belsky y sus colegas se centraron en tres mediciones de los datos de metilación del ADN, a veces conocidas como ‘relojes epigenéticos’. Los dos primeros, los relojes PhenoAge y GrimAge, estiman la edad biológica, o la edad cronológica en la que la biología de una persona parecería «normal».

Estas medidas pueden considerarse como odómetros o cuentakilómetros, que proporcionan una medida estática del envejecimiento que ha experimentado una persona. La tercera medida estudiada fue DunedinPACE, que estima el ritmo de envejecimiento, o la tasa de deterioro biológico a lo largo del tiempo. DunedinPACE se puede considerar como un «velocímetro».

«En contraste con los resultados de DunedinPace, no se observaron efectos de la intervención en otros relojes epigenéticos», explica Calen Ryan, científica investigadora del Butler Aging Center de Columbia y coautora principal del estudio.

Para Ryan, «el estudio encontró evidencia de que la restricción calórica ralentiza el ritmo de envejecimiento en los humanos. Pero la restricción calórica probablemente no sirva para todos», reconoce.

En cualquier caso, subraya, los hallazgos son «importantes porque proporcionan evidencia en un ensayo aleatorizado de que es posible retrasar el envejecimiento humano. También nos dan una idea de los tipos de efectos que podríamos buscar en los ensayos de intervenciones que podrían atraer a más personas, como el ayuno intermitente o la alimentación con restricción de tiempo».

El estudio continúa y actualmente se está realizando un seguimiento de los participantes del ensayo para determinar si la intervención tuvo efectos a largo plazo sobre el envejecimiento saludable. En otros estudios, un DunedinPACE más lento se asocia con un riesgo reducido de enfermedad cardíaca, accidente cerebrovascular, discapacidad y demencia.